Kościół został prawdopodobnie zbudowany w X wieku naszej ery C. iz tego powodu może być jednym z najstarszych kościołów w stolicy. Ze względu na wyludnienie górnej strefy na korzyść dolnej części miasta, Santa Maria della Croce, z prostej oratorium - jak pierwotnie - wkrótce stało się najważniejszym kościołem, tak bardzo, że jego nazwa została nadana jednej z bram miasto położone w jego pobliżu. Historia Santa Maria della Croce jest silnie powiązana z dwoma rywalizującymi zborami Campobasso, krzyżowcami i trynitarzami: pierwszym z nich było popularne wydobycie, drugie zaś to szlachta Campobasso.

Kościół ma trzy nawy, z planem krzyża łacińskiego. Fasada dziś prowadzi do alei w historycznym centrum i ma neoklasyczny wygląd; okrągły łuk elewacji obramowany jest małymi kolumnami z kapitelami ozdobionymi motywami kwiatowymi, gdzie być może kiedyś była luneta. Dostęp do budynku regulują dwa boczne portale, a jeden, centralny portal kościoła, zwieńczony jest ważnym oknem różanym; dzwonnica wznosi się na prawo od budynku.

Idąc wzdłuż naw bocznych dojdziesz do prezbiterium, w którym znajduje się marmurowy ołtarz z 1760 roku, zbudowany w pełnym stylu barokowym. Prezbiterium wzbogaca się o trzy nisze, w których umieszczone są figury Niepokalanego Poczęcia, św. Jana i św. Józefa; prace te wykonał rzeźbiarz Paolo Saverio Di Zinno, autor między innymi maszyn Tajemnic. W nawie środkowej skrzyżowanie z transeptem zdominowane jest przez XV-wieczną kopułę, podzieloną na osiem okien, które pozwalają na wejście światła do kościoła.

Nawa nawy kończy się kaplicą Addoloraty, w której znajduje się XVIII-wieczny posąg Madonny. Sklepienie tej kaplicy zostało w całości pokryte freskami przez Amedeo Trivisonno w 1932 roku. W lewej nawie można również podziwiać cenny drewniany krucyfiks nawiązujący do szkoły Berniniego.

Prawa nawa kończy się kaplicą Najświętszego Serca, gdzie oprócz ołtarza znajdują się trzy nisze z rzeźbami poświęconymi św. Biagiemu, Najświętszemu Sercu Jezusa i św. Łucji. Wzdłuż prawej nawy, przed kaplicą, znajduje się nagrobek z 1620 r .; na dole tej samej nawy wchodzisz do zakrystii.

Centralne sklepienie kościoła ma freski z Ukrzyżowaniem Chrystusa z płaskimi dachami; nad wejściem do kościoła znajduje się trybuna z organami.