Palazzo Ajutamicristo to pałac zbudowany w latach 1495–1501 przez Guglielmo Ajutamicristo, Barona z Misilmeri i Calatafimi. Początkowo kupiec Ajutamicristo zbił fortunę na serze i zbożach sycylijskich. Palazzo zostało zbudowane, aby uczcić i pokazać nowo nabyte bogactwo rodziny.

Wybranym architektem był już wybitny Matteo Carnilivari i miejsce wybrane na ulicy o nazwie Via Garibaldi, w pobliżu zburzonej bramy Termini w Palermo. Pierwotny plan dotyczył znacznie większego i ekstrawaganckiego domu, jednak plany te musiały zostać zmodyfikowane, a ograniczenia finansowe wywierane, dlatego ukończony dom był mniejszy niż pierwotnie zakładano.

Pomimo zmniejszonego rozmiaru dom stał się centrum sycylijskiego wyższego społeczeństwa i był uważany za rezydencję wyższą od pałacu królewskiego w Palermo; w konsekwencji Ajutamicristo zabawiło wielu czołowych osobistości politycznych tego dnia: królowa Neapolu była zabawiona w wielkim stylu w domu w 1500 i 1535 cesarz Karol V.

Właściciel Ajutamicristo w domu miał być być krótkotrwałym, aw 1588 właściciel Margherita Ajutamicristo sprzedał budynek Francesco Moncadzie, Ist Prince of Paternò. Nieruchomość pozostała własnością rodziny Paternò przez dwieście lat, aż do XVIII wieku, kiedy to została sprzedana Baronowi Calefati di Canalotti, w którego rodzinie pozostał do dnia dzisiejszego.

Rodzina Calefati przerobiła wiele salonów, na szczególną uwagę zasługuje freskowana sala balowa z sufitem namalowana przez Giuseppe Crestadoro przedstawiająca Chwałę Cnotliwego Księcia.