Costruita tra il 1685 e il 1689 in stile barocco su progetto di Pier Mattia Angeloni, la piccola chiesa si presenta aromiosa nelle linee architettoniche e assai ricca nell'ornamentazione interna. L'opera artistica di maggior pregio custodita all'interna è la pregevole pala d'altare raffigurante la 'Natività della Vergine con S. Manzio' (Corrado Giaquinto, 1752).

La Confraternita omonima venne fondata nel 1633 per suffragare le anime del Purgatorio, mentre la piccola chiesa venne edificata tra 1685 e 1689, su progetto di quel Pier Mattia Angeloni cui si devono le fabbriche principali di fine ‘600 in città. Agli originali tre altari furono posti quadri di Giovan Battista Razzani. Nella seconda metà del ‘700, la facciata della chiesa e l’interno furono pesantemente ritoccati, venendo ad assumere l’aspetto attuale.

L’esterno è nudo e solo la porta è quella originale del ‘600. L’interno, al contrario, è ricco e di gusto baroccheggiante, frutto per lo più della tarda decorazione di Francesco Calligari. Nella controfacciata, organo del 1761. Sulla destra, è oggi posto l’altare che era il maggiore prima dei cambiamenti settecenteschi; vi è posto il dipinto con I Ss. Liborio, Giuseppe e Luigi Gonzaga (Francesco Andreini, 1751), con statua della Madonna Addolorata; ai lati, due statue del Calligari riproducenti altrettante virtù cardinali. Sull’altare maggiore, il pregevole Natività della Vergine con S. Manzio, che il molfettano di nascita e napoletano di formazione Corrado Giaquinto eseguì per questa chiesa nel 1752); la prestigiosa ancona marmorea (di Giovanni Fabbri (1753-55)) reca il progetto di Giaquinto stesso. Ai lati dell’altare, statue della Carità e della Speranza del riminese Antonio Trentanove (1801).

Sulla sinistra, altare con L’Immacolata e i Ss. Giuseppe, Francesco d’Assisi, Antonio da Padova e le Anime Purganti (G. B. Razzani, 1656-57 ca.), unico dei tre quadri del Razzani rimasti nella loro posizione originale; ai lati, altre due statue del Calligari.