Domus Mazziniana znajduje się w Palazzo Nathan-Rosselli, gdzie Giuseppe Mazzini zmarł w 1872 roku. Budynek został uznany za pomnik narodowy 20 marca 1910 roku, ale został całkowicie zniszczony podczas bombardowania w 1943 roku. strzegł relikwii z Risorgimento.

Dzisiejsze palazzo to odbudowa zbudowana po wojnie i zainaugurowana w czerwcu 1952 r. przez prezydenta Republiki Luigiego Einaudiego. Od tego czasu stała się instytucją kulturalną, zajmującą się badaniem pomysłów Mazziniego, rozpowszechnianiem jego dzieł oraz gromadzeniem i konserwacją dokumentów i przedmiotów związanych z jego życiem i naukami.

Od 1955 r. Instytut publikuje dwa razy w roku czasopismo Bollettino della Domus Mazziniana, zawierające artykuły o charakterze dokumentalnym i organiczną bibliografię pism włoskich i zagranicznych dotyczących Mazziniego. Publikuje również własną serię tomów i organizuje konferencje, spotkania, seminaria i kursy przypominające dla nauczycieli.

Biblioteka zawiera ponad 40 000 woluminów o charakterze zasadniczo historycznym; można zapoznać się z gazetami i czasopismami o przeważnie demokratycznej i republikańskiej treści. Archiwa są niezwykle ważne, z katalogiem ponad 87 000 dokumentów.

W budynku znajduje się także muzeum z dokumentami, rzeczami osobistymi i listami oraz zdjęciami na wystawie, które opowiadają o życiu Giuseppe Mazziniego i największych chwilach włoskiego Risorgimento.