Le Domus Mazziniana est situé dans le palais Nathan-Rosselli, où Giuseppe Mazzini est décédé en 1872. Le bâtiment a été déclaré monument national le 20 mars 1910 mais a été complètement détruit lors du bombardement de 1943. Bien que le mobilier d'origine ait été perdu, le Soprintendenza ai Monumenti avait gardé des reliques du Risorgimento.

Le palais aujourd'hui est une reconstruction construite après la guerre et inaugurée en juin 1952 par le président de la République, Luigi Einaudi. Depuis lors, il est devenu une institution culturelle pour l’étude des idées de Mazzini, la diffusion de ses œuvres, la collecte et la conservation de documents et d’objets en rapport avec sa vie et ses enseignements.

Depuis 1955, l'Institut publie une revue biannuelle, le Bollettino della Domus Mazziniana, qui contient des articles à caractère documentaire et une bibliographie organique d'écrits italiens et étrangers sur Mazzini. Il publie également ses propres séries de volumes et organise des conférences, des réunions, des séminaires et des cours de perfectionnement pour les enseignants.

La bibliothèque contient plus de 40 000 volumes essentiellement historiques; les journaux et les revues de contenu essentiellement démocratique et républicain peuvent être consultés. Les archives sont extrêmement importantes, avec un catalogue de plus de 87 000 documents.

Il y a aussi un musée dans le bâtiment avec des documents, des effets personnels, des lettres et des photographies qui relatent la vie de Giuseppe Mazzini et les plus grands moments du Risorgimento italien.