San Sebastiano est une église de la première Renaissance à Mantoue. Commencée en 1460 selon les plans de Leon Battista Alberti, elle fut partiellement achevée au milieu des années 1470, date à laquelle la construction avait ralenti et n'était plus dirigée par Alberti. En conséquence, il ne reste que très peu d’œuvre d’Alberti en dehors du plan, considéré comme l’un des exemples les plus anciens et les plus significatifs d’églises de la Renaissance à planification centrale. Le plan est en forme de croix grecque, avec trois absides de centrage des bras identiques, sous un espace central voûté en croix sans aucune cloison intérieure. L'église est située sur une crypte au niveau du sol qui devait servir de mausolée à la famille Gonzaga.

L'absence totale de colonnes dans la façade signifiait pour Rudolf Wittkower un tournant décisif dans l'interprétation de l'architecture d'Alberti, allant au-delà de ses déclarations dans De Re Aedificatoria où il considérait la colonne comme le plus noble ornement du bâtiment. La façade dissimulant un narthex couvrant toute la largeur de la structure est précisément aussi large que sa hauteur, du niveau de l'entrée au sommet du fronton; il peut être équipé de la géométrie parfaite du carré.

Comme Wittkower l'a noté, Alberti a transformé l'architecture du mur en façade, et une série complète de pilastres, semblables à des piliers encastrés dans le mur, a été élidé jusqu'aux deux extrémités et aux deux flancs Pellegrino La porte maladroite d'Ardizoni, qui les chevauche et ne convient pas à son espace.

Une lettre survivante de 1470 du mécène, Ludovico III Gonzaga, marquis de Mantoue, à l'architecte sur place approuvant la proposition d'Alberti de réduire le nombre de pilastres sur le portique illumine le plan d'Alberti en 1460 .
Les deux escaliers extérieurs ont été ajoutés au XXe siècle; Avant 1925, de vieilles photographies montrent que l'entrée ne comportait qu'un seul escalier menant à la loggia du Quattrocento, annexée au projet d'Alberti. Wittkower démontre que le plan d'Alberti consistait en une série d'escaliers sur toute la largeur de la façade menant à cinq portes (dont trois ont été remplies en tant que balcons dysfonctionnels).

Le motif le plus inattendu de la façade est la coupure centrale de l'entablement présentée par l'ouverture de la fenêtre, destinée sans doute à être voûtée sous l'entablement voûté qui relie les sections extérieures, motif que Wittkower conjectura à Alberti des élévations latérales de l’arc de triomphe romain à Orange.