Bazylika Sant'Agata Maggiore znajduje się w centrum miasta, zaledwie kilka kroków od Bazyliki San Francesco. Jest to jeden z najstarszych kościołów w mieście, wzniesiony w V wieku podczas episkopatu Piotra II (494-519 ne), którego monogram jest nadal widoczny w nawie. Apsydę zbudowano w następnym stuleciu podczas biskupstwa Agnello (556-569 ne) z udziałem Julianiusza Argentariusa.
Podłoga pierwotnego kościoła znajduje się obecnie około 2,5 metra poniżej poziomu gruntu.

Z biegiem czasu kościół przeszedł kilka zmian. Na otaczającym go dziedzińcu (niegdyś cmentarz) znajdował się czterostronny ganek, zastąpiony w XVI wieku przez okrągłą dzwonnicę. W 1688 r. Mozaiki absydy zostały zniszczone przez trzęsienie ziemi, a podłoga została podniesiona o 2,50 metra.

Podczas prac konserwatorskich przeprowadzonych w latach 1913-1918 przez Giuseppe Gerolę do fasady dodano prothyrum i marmurowe okno z szprosami. Wnętrze podzielone jest na nawę i dwie nawy. Konstrukcja jest wsparta na kolumnach, z których niektóre są zwieńczone korynckimi stolicami z VI wieku.
Starożytna świątynia przy ołtarzu św. Agaty zachowuje prochy św. Sergiusza Męczennika i biskupa Agnellusa. Powyżej, obraz z 1546 r. Luki Longhi przedstawia świętą Agatę między świętymi Katarzyną Aleksandryjską i Cecylią.