Palazzo Ajutamicristo ist ein Palast, der zwischen 1495 und 1501 von Guglielmo Ajutamicristo, Baron von Misilmeri und Calatafimi erbaut wurde. Ursprünglich war Ajutamicristo ein Kaufmann, der sein Vermögen mit sizilianischem Käse und Getreide verkaufte. Der Palazzo wurde gebaut, um den neu erworbenen Reichtum der Familie zu feiern.

Der ausgewählte Architekt war der bereits bekannte Matteo Carnilivari und ein Standort auf der Straße, der jetzt Via Garibaldi genannt wird, in der Nähe des inzwischen abgerissenen Termini-Tores von Palermo. Der ursprüngliche Plan sah ein weitaus größeres und extravagantes Haus vor, jedoch mussten diese Pläne geändert und finanzielle Zurückhaltung ausgeübt werden, so dass das fertiggestellte Haus kleiner war als ursprünglich vorgesehen.

Trotz seiner geringen Größe wurde das Haus zu einem Zentrum der sizilianischen High Society und galt als Residenz, die dem königlichen Palast von Palermo überlegen war. Infolgedessen unterhielt das Ajutamicristos viele führende politische Persönlichkeiten der Zeit: Die Königin von Neapel wurde im Haus am 1500 stilvoll unterhalten, und 1535 wurde Kaiser Karl V. unterrichtet. Das Haus des Ajutamicristo gehörte dem Haus kurzlebig sein, und im Jahr 1588 verkaufte die Eigentümerin Margherita Ajutamicristo das Gebäude an Francesco Moncada, Ist Prinz von Paternò. Das Anwesen blieb zweihundert Jahre im Besitz der Familie Paternò, bis es im 18. Jahrhundert an Baron Calefati di Canalotti verkauft wurde, in dessen Familie es bis heute geblieben ist.

Die Calefati-Familie ließ viele der Salons umgestalten, besonders hervorzuheben ist der Ballsaal mit Fresken und der von Giuseppe Crestadoro bemalten Decke, auf der die Glorie des tugendhaften Prinzen dargestellt ist.