Die Basilika von Sant'Andrea ist eine römisch-katholische Co-Kathedrale und eine kleinere Basilika in Mantua. Es ist eines der Hauptwerke der Renaissance-Architektur des 15. Jahrhunderts in Norditalien. Im Auftrag von Ludovico III. Gonzaga wurde die Kirche 1462 nach Plänen von Leon Battista Alberti an einem von einem Benediktinerkloster besetzten Ort begonnen, von dem der Glockenturm (1414) erhalten geblieben ist. Das Gebäude wurde jedoch erst 328 Jahre später fertiggestellt. Obwohl spätere Änderungen und Erweiterungen Albertis Entwurf veränderten, gilt die Kirche immer noch als eines der vollständigsten Werke Albertis. Es erhebt sich über der Piazza Mantegna.

Die Fassade, die an einen bereits bestehenden Glockenturm (1414) angrenzt, basiert auf dem Schema des antiken Titusbogens. Es ist größtenteils eine Ziegelstruktur mit gehärteten Stuck für die Oberfläche. Es wird durch einen großen zentralen Bogen definiert, der von korinthischen Pilastern flankiert wird. Rechts und links vom Bogen befinden sich kleinere Öffnungen. Ein neuartiger Aspekt des Entwurfs war die Integration einer unteren Ordnung, bestehend aus den geriffelten korinthischen Säulen, mit einer riesigen Ordnung, die aus den größeren, nicht geriffelten Pilastern bestand. Das Ganze wird von einem Giebel und einem Gewölbe überragt, dessen Zweck nicht genau bekannt ist, aber vermutlich die Fensteröffnung in die dahinterliegende Kirche schatten soll.

Ein wichtiger Aspekt des Entwurfs von Alberti war die Übereinstimmung zwischen der Fassade und den Innenansichten, die beide das Triumphbogenmotiv hervorheben, die Arkaden wie die Fassade mit abwechselnden hohen Bögen und viel niedrigeren quadratischen Öffnungen.
Das Kirchenschiff ist mit einem Tonnengewölbe überdacht. Eine der ersten Formen, die seit der Antike in solch einem monumentalen Maßstab verwendet wurden, war wahrscheinlich der römischen Basilika Maxentius nachempfunden. Alberti plante möglicherweise, den Tresorraum zu kassieren, ähnlich wie der kürzere Tonnengewölbe des Eingangs, aber der Mangel an Geldmitteln führte dazu, dass der Tresorraum als einfaches Tonnengewölbe errichtet wurde, auf das dann die Kassen gestrichen wurden. Ursprünglich war das Gebäude ohne Querschiff und möglicherweise sogar ohne Kuppel geplant. Diese Bauphase endete 1494 mehr oder weniger.
1597 wurden die seitlichen Arme hinzugefügt und die Krypta beendet. Die massive Kuppel (1732–1782) wurde von Filippo Juvarra entworfen und die letzten Verzierungen im Inneren wurden unter Paolo Pozzo und anderen im späten 18. und frühen 19. Jahrhundert hinzugefügt.

Der Zweck des neuen Gebäudes bestand darin, die Pilger zu empfangen, die es während des Festes Christi Himmelfahrt besucht haben, als eine Phiole, in der die Gläubigen das Blut Christi enthalten, aus der Krypta unten durch ein Loch in die Höhe gehoben wird der Boden direkt unter der Kuppel. Die Reliquie, genannt Preziosissimo Sangue di Cristo ("Das wertvollste Blut Christi"), wird in den heiligen Gefäßen aufbewahrt. Laut der Überlieferung wurde der römische Zenturio Longinus nach Mantua gebracht, der die Erde mit dem Blut aufgehoben hatte. Die Reliquie wurde "secunda inventio" ca. 1049. Papst Leo IX. Erkannte dieses Relikt 1053 als authentisch an. Es wurde in der Renaissance hoch verehrt. Die Schreine werden nur am Karfreitag den Gläubigen gezeigt und dann in einer Prozession durch die Straßen von Mantua gebracht.

Im Glockenturm gibt es fünf Glocken (A, C #, E, F #, A) aus dem 19. Jahrhundert. In einer der Kapellen befindet sich das Grab des Malers Andrea Mantegna aus der frühen Renaissance mit einer Bronzefigur von Gianmarco Cavalli; Seine Kapelle hat eine heilige Familie von ihm. Weitere Kunstwerke in den Kapellen sind Fresken der Schule von Giulio Romano (eine Arbeit von Giulio ist derzeit eine Kopie) und Correggio.